Secondo i risultati di uno studio open-label di estensione FOURIER-OLE – presentato nell’ultima giornata del congresso 2022 dell’European Society of Cardiology – l’abbassamento del colesterolo LDL a lungo termine con l’inibitore di PCSK9 evolocumab è sicuro e ben tollerato e porta a ulteriori riduzioni degli eventi cardiovascolari rispetto a un trattamento più breve. “FOURIER-OLE è stato condotto per comprendere meglio la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità, i livelli lipidici e il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti che ricevevano un trattamento prolungato con evolocumab”, ha spiegato Michelle O’Donoghue, ricercatrice del Brigham and Women’s Hospital di Boston e principal investigator dello studio.
Lo studio – condotto in Europa e negli Stati Uniti – ha arruolato i 6.635 pazienti che avevano partecipato allo studio FOURIER (in quel caso, 3.355 erano stati assegnati a trattamento con evolocumab e 3.280 al placebo dimostrando la sicurezza del trattamento). In questo studio di estensione i pazienti hanno assunto evolocumab potendo scegliere tra una dose di 140mg ogni due settimane o una di 420mg al mese e sono stati poi sottoposti a visite periodiche. L’obiettivo principale era valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del farmaco.
Il follow-up mediano nello studio di estensione è stato di 5 anni, con un’esposizione massima a evolocumab di 8,4 anni. Dopo 12 settimane – momento in cui è stata fatta la prima visita ai pazienti arruolati nello studio – il colesterolo LDL mediano era di 30 mg/dl e il 63,2% dei partecipanti in trattamento con evolocumab aveva raggiunto un livello di colesterolo LDL <40 mg/dl. L’incidenza di eventi avversi gravi non ha superato quelli dei pazienti trattati con placebo e non è aumentata nel tempo.
Con FOURIER-OLE è emerso che i pazienti randomizzati a evolocumab nello studio originario avevano, rispetto al placebo, un rischio inferiore del 15% di morte cardiovascolare, infarto del miocardio, ictus, ospedalizzazione per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica (490/3355 vs 551/3280; HR 0,85; CI 95% 0,75–0,96; p=0,008), un rischio inferiore del 20% di mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus (309 vs 374; HR 0,80; IC 95% 0,68–0,93; p=0,003) e un rischio inferiore del 23% di morte cardiovascolare (107 vs 138; HR 0,77; IC 95% 0,60–0,99; p=0,04).
“I pazienti arruolati in FOURIER-OLE sono quelli che hanno ricevuto la più lunga esposizione a un inibitore di PCSK9 fino a oggi. Questi dati forniscono un ulteriore supporto alle linee guida che raccomandano una terapia ipolipemizzante con inibitori del PCSK9 e mirano a livelli molto bassi di colesterolo LDL”, ha concluso O’Donoghue.
