In persone con obesità o sovrappeso non affette da diabete, un trattamento di più di tre anni con semaglutide determina una riduzione del 20% del rischio di infarto, ictus o morte per patologie cardiovascolari.

Sono stati presentati nel corso delle Scientific Sessions 2023 dell’American Heart Association e pubblicati in simultanea sul New England Journal of Medicine i risultati del trial SELECT (1).

A partire dal 2018 lo studio ha coinvolto oltre 17.500 partecipanti di età pari o superiore a 45 anni, di cui il 72% di sesso maschile, provenienti da 41 paesi. Questi avevano un indice di massa corporea (BMI) di almeno 27 kg/m2, ma oltre il 70% aveva un BMI pari o superiore a 30, indicativo di obesità.

Tutti iscritti allo studio avevano una storia di patologie cardiovascolari . quali un infarto miocardico, un ictus o una coronaropatia periferica – e sono stati randomizzati a un trattamento con 2,4 milligrammi di semaglutide o con un placebo una volta alla settimana. Ogni persona coinvolta nello studio ha utilizzato una “penna” per per la somministrazione del farmaco o del placebo ogni settimana nello stesso giorno, aumentando gradualmente la dose fino a 2,4 mg.  Tutti partecipanti erano in trattamento anche con altre terapie cardiovascolari come farmaci per la riduzione del colesterolo, antiaggreganti, beta-bloccanti o altri. Il follow-up medio è stato di 40 mesi.

I risultati hanno messo in evidenza una riduzione del 20% del rischio di infarto miocardico, ictus o morte per cause cardiovascolari nei partecipanti che avevano assunto semaglutide rispetto a quelli del gruppo placebo. Nel gruppo semaglutide il peso corporeo dei partecipanti si è poi ridotto in media del 9,4%, rispetto a una riduzione dello 0,9% tra gli adulti nel gruppo placebo.

Sebbene si trattasse della casisitica con il follow up più lungo in merito all’uso di semaglutide in adulti senza diabete di tipo 1 o tipo 2, non sono stati riscontrati nuovi problemi di sicurezza. Il numero di eventi avversi gravi è stato più basso nel gruppo semaglutide. È emerso un tasso leggermente più alto di disturbi della colecisti nel gruppo semaglutide rispetto al placebo (2,8% vs. 2,3%, rispettivamente) e il trattamento con l’agonista del recettore del GLP-1 è stato interrotto più frequentemente rispetto al placebo a causa di intolleranza gastrointestinale. Il tasso di eventi gastrointestinali gravi è però risultato paragonabile tra i due gruppi.

“Si stima che entro dieci anni più della metà della popolazione mondiale soffrirà di sovrappeso o obesità”, ha dichiarato Michael Lincoff, primo autore dello studio. “E sebbene gli agonisti del recettore del GLP-1 siano frequentemente prescritti per pazienti con malattie vascolari e diabete di tipo 2, c’è un numero significativo di persone che non hanno diabete di tipo 1 o di tipo 2 per le quali questi farmaci spesso non sono disponibili a causa di problemi di accesso alle cure, copertura assicurativa o altri fattori”.

“Questa popolazione – ha continuato Lincoff – potrebbe ora potenzialmente beneficiare del semaglutide, e soprattutto, i nostri risultati indicano che l’entità della riduzione del rischio cardiovascolare con il semaglutide è paragonabile a quella riscontrata nelle persone con diabete di tipo 2. I nostri risultati ampliano l’opportunità di trattare i pazienti che hanno sovrappeso o obesità e una patologia cardiaca esistente senza diabete di tipo 1 o di tipo 2, e abbiamo la possibilità di ridurre significativamente il loro rischio di un evento cardiovascolare secondario, compresa la morte”.

Bibliografia

1. Lincoff MA, Brown-Fradsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Eng J Med 2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2307563.